幹細胞療法在糖尿病領域的應用，經歷了一段漫長而曲折的道路，科學家們原寄望於利用胚胎幹細胞分化成胰島細胞，但胚胎幹細胞的使用涉及倫理爭議，限制了其發展；後來誘導多能幹細胞（iPSCs）技術的出現，為幹細胞療法開闢了新的可能性，iPSCs 可以由成體細胞重編程而來，避免了倫理問題，並為個性化治療提供了基礎，如何有效誘導 iPSCs 分化成功能完善的胰島細胞，以及如何克服免疫排斥反應，仍然是幹細胞療法面臨的重大挑戰。
1.克服歷史性挑戰
早期的幹細胞治療研究，過於強調其潛在益處，而忽視了潛在的風險，導致公眾對幹細胞療法的期望過高，另外一些不法商家利用公眾對幹細胞療法的渴望，推出了未經證實的幹細胞治療產品，不僅損害了患者的利益，也影響了幹細胞療法的聲譽，面對這些挑戰，科學界、監管機構和媒體需要共同努力，確保幹細胞療法的發展建立在科學、倫理和安全的基礎之上，將有潛力的治療方法和那些風險高於益處的產品區分開來，讓有需要的病友可以獲得真正的幫助。
二、近期突破：首次人體臨床試驗
儘管幹細胞療法的發展道路充滿挑戰，但近年來取得的一系列突破性進展，為糖尿病的治療帶來了新的希望，尤其是兩項近期發布的研究，突顯了幹細胞療法在糖尿病治療中的巨大潛力。
1. 第一型糖尿病：一次開創性移植
2024 年 9 月，科學界公布了一項具有里程碑意義的臨床試驗結果，這項首次人體一期臨床試驗，利用化學誘導的多能幹細胞衍生的胰島組織，成功治療了一名患有第一型糖尿病的女性患者，該患者年僅 25 歲，在接受幹細胞移植後，僅 75 天便擺脫了對外源性胰島素的依賴，並成功維持了一整年的胰島素獨立狀態，更令人鼓舞的是，她的糖化血色素 (HbA1c) 從原本的 7.57% 在移植後 120 天顯著降低至 5.37%，HbA1c 是衡量長期血糖控制的重要指標，這一數據的改善，表明幹細胞移植不僅能夠恢復胰島功能，還能有效改善患者的長期血糖控制，值得注意的是，目前僅有約 20% 的第一型糖尿病成年患者能夠達到美國糖尿病協會 (ADA) 推薦的血糖控制目標，而該患者的成功，無疑為廣大第一型糖尿病患者帶來了新的希望。
2.第二型糖尿病：個性化幹細胞方法
除了第一型糖尿病，幹細胞療法在第二型糖尿病的治療中也展現出巨大的潛力，另一項研究聚焦於第二型糖尿病，展示了一種更為個性化的治療策略。研究人員成功地利用患者自身的內胚層幹細胞，分化成胰島組織（E-胰島），並將其移植回患者體內，這項研究的對象是一位 59 歲的男性，患有長達 25 年的第二型糖尿病，並伴有嚴重的糖尿病腎病，接受了腎臟移植，儘管接受了傳統的糖尿病治療，他的血糖控制依然不佳，生活品質受到嚴重影響。研究人員針對該患者的具體情況，制定了個性化的幹細胞治療方案，並取得了令人矚目的成果。
三、技術創新
這項研究展示了幾項關鍵的技術進步：
- 開發無腫瘤形成的人類內胚層幹細胞： 研究人員成功開發出一種安全、無腫瘤形成風險的人類內胚層幹細胞，為幹細胞治療提供了可靠的細胞來源。
- 複雜的體外分化過程： 研究人員建立了複雜的體外分化體系，能夠高效地將內胚層幹細胞分化成功能完善的胰島細胞。
- 確保細胞安全的先進質量控制方法： 研究人員採用了先進的質量控制方法，確保移植細胞的安全性、有效性和一致性。
- 精準的移植技術： 研究人員採用了精準的移植技術，將胰島細胞安全、有效地移植到患者體內。
四、臨床結果與意義
1.第二型糖尿病病例研究亮點
細胞治療中有像是接受個性化幹細胞治療的第二型糖尿病患者，在多個方面都取得了顯著的改善：
- 血糖控制在幾週內穩定：移植後幾週內，患者的血糖波動明顯減少，血糖控制趨於穩定。
- 胰島素需求逐漸減少並最終消除：隨著移植胰島細胞功能的恢復，患者對外源性胰島素的需求逐漸減少，並最終完全擺脫了對外源性胰島素的依賴。
- 116 周隨訪期間無嚴重高血糖或低血糖事件：在長達 116 周的追蹤時間(follow up)，患者未發生嚴重的高血糖或低血糖事件，表明幹細胞治療能夠有效改善患者的血糖控制，降低血糖波動的風險。
- 糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平從 6.6% 下降到 4.6%： 患者的 HbA1c 水平從 6.6% 顯著下降到 4.6%，表明幹細胞治療能夠有效改善患者的長期血糖控制。
- C-胜肽和胰島素分泌顯著改善：檢測結果顯示，患者體內的 C-胜肽和胰島素分泌水平顯著改善，表明幹細胞治療能夠有效恢復患者的胰島功能。
五、幹細胞治療糖尿病的最新進展
隨著現代醫學的發展，糖尿病中特別是第二型糖尿病，對於患者的生活質量造成了嚴重影響，傳統的治療方法如注射胰島素和口服藥物，往往無法完全改善患者的病情，因此科學家們開始探索幹細胞療法的潛力，以期望從根本上改善胰臟β細胞的功能，實現持久的血糖控制。
幹細胞療法的核心在於利用自體或異體細胞，將其轉化為功能健全的胰島細胞，這些細胞能夠有效分泌胰島素，從而改善血糖控制，研究發現，透過內分泌細胞的純化和移植，患者的血糖水平可以穩定在正常範圍內，這項技術還有助於減少患者對外源性胰島素的依賴，提高生活品質。
幹細胞治療並非沒有挑戰，如何避免免疫排斥反應、確保移植細胞的安全性及效果，是目前研究中的重要課題。針對這些問題，科學家們進行了大量的動物實驗，並積極尋求基因編輯等新技術，以期克服這些障礙，對於罹患糖尿病的患者來說，個性化治療方案也顯得尤為重要，以應對不同患者的具體需求。在未來幹細胞療法有望成為治療糖尿病的一種根治方案，隨著研究的深入，我們期待這項技術能夠廣泛應用於臨床，為數百萬糖尿病患者帶來新的希望。
六、局限性與未來方向
這兩項研究都強調了幹細胞療法的安全性，在臨床試驗中，研究人員對患者進行了嚴密的監測，未發現腫瘤形成或其他嚴重不良事件，這些研究結果表明，幹細胞療法具有良好的安全性，為其在糖尿病治療中的應用奠定了基礎，儘管這些研究成果對糖尿病病情的控制發展見到一線曙光，但研究人員也指出，這些研究仍舊存在有一定的限制，研究的樣本量偏小，若要更精準的結果，需要更大規模的臨床試驗來驗證其結果。其次，這些研究的追蹤時間(follow up)較短，需要更長期的追蹤來評估幹細胞療法的長期效果和安全性。此外，針對不同患者的個別差異性，對於幹細胞療法的反應會有不同，需要進一步研究才能確定哪些患者最能從幹細胞療法中獲益。
研究人員正在積極探索幹細胞療法在糖尿病治療中的更多可能性。他們設想未來的發展方向包括：
- 生成「通用胰島」作為現成產品：開發一種能夠適用於所有患者的「通用胰島」，無需進行個體化定制，降低治療成本，提高治療效率。
- 擴展到不同型態的糖尿病：將幹細胞療法應用於其他類型的糖尿病，如妊娠糖尿病和青少年糖尿病。
- 開發無需免疫抑制的療法：開發一種無需使用免疫抑制劑的幹細胞療法，降低治療風險，提高治療效果。
七、結論
從科學概念到臨床現實的旅程是複雜的，但糖尿病幹細胞療法最近研究的突破表明，憑藉嚴謹的研究、技術創新和審慎的臨床轉化，我們可能正在進入糖尿病治療的嶄新境界，糖尿病幹細胞療法正站在一個變革性的門檻，這些研究不僅僅代表醫學進步的微小增量，它們標誌著我們概念化和治療代謝疾病方式的潛在範式轉變。通過提供個性化的、能夠恢復基本細胞功能的再生方法，幹細胞療法在未來將為數百萬與糖尿病搏鬥的患者帶來希望。
在糖尿病的治療過程中，健康改善是患者最渴望達成的目標之一，幹細胞療法的引入，使得療法效果的評估成為研究的重要部分。科學家們不斷探索如何提高治療的有效性，並針對不同患者的需求進行個性化調整，以期達到最佳的治療效果，在推廣這些新療法的同時，風險評估也是不可忽視的一環。
研究人員必須仔細評估幹細胞療法可能帶來的風險，以確保患者的安全，生物標記物的發現與應用，能夠幫助醫生更準確監測治療效果和疾病進展，儘管已有不少進展，研究挑戰依然存在，樣本量偏小、追蹤時間較短等問題，都可能影響結果的可靠性，面對這些挑戰，研究者們需持續努力，以推動糖尿病治療領域的進步，最終實現更有效且安全的治療方案。
參考資料
註1：Cell Discovery：Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue
註2：The Lancet Diabetes & Endocrinology：Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues